Сопутствующая терапия | Эффект на фармакокинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии |
1 | 2 | 3 | 4 |
Противовирусные средства |
Атазанавир | 2,1-кратное увеличение AUC; 1,2-кратное увеличение Cmax | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином |
Атазанавир/ Ритонавир | 1,5-кратное увеличение AUC; 2,5-кратное увеличение Cmax | Отсутствие значимых изменений | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином |
Биктегравир/ Тенофовира алафенамид/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучено | Биктегравир: Снижение AUC на 38%; снижение Cmin на 56%; снижение Cmax на 20%. Тенофовир алафенамид: Взаимодействие не изучено. Ожидаемо снижение концентрации в плазме крови (индукция P-gp). Эмтрицитабин: Взаимодействие не изучено | Хотя взаимодействие не изучено, одновременное применение рифабутина с биктегравиром/ тенофовира алафенамидом/ эмтрицитабином из-за ожидаемого снижения тенофовира алафенамида в дополнение к сообщениям о снижении биктегравира не рекомендуется |
Кобицистат | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина. 25-О-дезацетилрифабутин: 5,25-кратное увеличение AUC; 3,8-кратное увеличение Cmax | Отсутствие значимых изменений в AUC и Cmax; снижение Cmin на 66% | Одновременное применение рифабутина и кобицистата не рекомендуется |
Дарунавир/ Ритонавир | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина. 25-О-дезацетилрифабутин: Увеличение AUC в 9,8 раза; увеличение Cmax в 4,8 раза | Увеличение AUC на 57%; увеличение Cmax на 42% | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина |
Диданозин | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | Корректировка дозы не требуется |
Долутегравир Долутегравир/ Рилпивирин | Отсутствие значимых изменений | Долутегравир: Отсутствие значимых изменений в AUC и Cmax; снижение Cmin на 30%. Рилпивирин (25 мг): Снижение AUC на 42%; снижение Cmin на 48%; снижение Cmax на 31%. Рилпивирин (50 мг): Увеличение AUC на 16%; отсутствие значимых изменений Cmin; увеличение Cmax на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день | Корректировка дозы рифабутина не требуется. Одновременное применение с долутегравиром/ рилпивирином может значительно снизить концентрацию рилпивирина в плазме. Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина |
Доравирин | Взаимодействие не изучено | Отсутствие изменений Cmax; снижение AUC на 50%; снижение Cmin на 68% | Если требуется одновременный прием, следует увеличить дозу доравирина, как указано в инструкции по медицинскому применению доравирина |
Эфавиренз | Снижение AUC на 38%; снижение Cmax на 32% | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Увеличение суточной дозы рифабутина на 50% |
Элвитегравир/ Кобицистат | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина. 25-О-дезацетилрифабутин: 5,25-кратное увеличение AUC; 3,8-кратное увеличение Cmax | Элвитегравир: Отсутствие изменений Cmax; снижение AUC на 21%; снижение Cmin на 67%. Кобицистат: отсутствие значимых изменений в AUC и Cmax; снижение Cmin на 66% | Одновременное применение Элвитегравир/Кобицистат и рифабутина не рекомендуется |
Эмтрицитабин / Тенофовир | Взаимодействие не изучено | Эмтрицитабин: Взаимодействие не изучено. Тенофовир: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации тенофовира в плазме (индукция P-gp) | Одновременное применение эмтрицитабина/тенофовира и рифабутина не рекомендуется |
Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовир | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Эмтрицитабин: Взаимодействие не изучено. Рилпивирин (25 мг): Снижение AUC на 42%; снижение Cmin на 48%; снижение Cmax на 31%. Рилпивирин (50 мг): Увеличение AUC на 16%; Cmin без существенного изменения; увеличение Cmax на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день. Тенофовир: Взаимодействие не изучено (индукция P-gp) | Одновременное применение противопоказано |
Этравирин | Рифабутин: Снижение AUC на 17%; снижение Cmax на 10%. 25-О-дезацетилрифабутин: Снижение AUC на 17%; снижение Cmax на 15% | Снижение AUC на 37%; снижение Cmax на 37% | Корректировка дозы рифабутина не требуется, если этравирин не используется одновременно с ритонавиром. Сочетание этравирина с ритонавиром и рифабутином следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск снижения воздействия этравирина и увеличения воздействия 25-О-дезацетилрифабутина. Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином |
Фосампренавир/ Ритонавир | Увеличение AUC на 64%** | Увеличение AUC на 35%; увеличение Cmax на 36%, Ампренавир не оказывает влияния на Cmax | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. |
Индинавир | Увеличение AUC на 173%; увеличение Cmax на 134% | Снижение AUC на 34%; снижение Cmax на 25% | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день и увеличить дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 часов при одновременном применении рифабутина и индинавира. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином |
Лопинавир/ Ритонавир | 5,7-кратное увеличение AUC; 3,4-кратное увеличение Cmax** | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике лопинавира | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина. |
Маравирок | Взаимодействие не изучено | Снижение AUC на 17%; снижение Cmax на 21%; снижение Cmin на 30% | Корректировка дозы рифабутина не требуется. Может потребоваться корректировка дозы маравирока согласно инструкции по медицинскому применению маравирока |
Невирапин | Рифабутин: Увеличение AUC на 17%; увеличение Cmax на 28%. 25-О-дезацетилрифабутин: Увеличение AUC на 24%; увеличение Cmax на 29% | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Корректировка дозы не требуется. Существенного влияния на фармакокинетические параметры выявлено не было. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться значительное увеличение концентрации рифабутина и, как следствие, повышенный риск токсичности рифабутина. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании |
Рилпивирин | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина и 25-О-дезацетилрифабутина | Снижение AUC на 42%; снижение Cmax на 31%; снижение Cmin на 48% | Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина. Одновременное применение рифабутина и суспензии для инъекций рилпивирина противопоказано |
Ритонавир | 4-кратное увеличение AUC; 2,5-кратное увеличение Cmax | Взаимодействие не изучено | Противопоказано одновременное применение ритонавира. В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует выбрать препарат, отличный от ритонавира. |
Ралтегравир | Взаимодействие не изучено | Увеличение AUC на 19%; увеличение Cmax на 39%; снижение Cmin на 20% | Корректировка дозы не требуется |
Саквинавир/ Ритонавир | Рифабутин: Увеличение Cmax на 86%; увеличение AUC на 53%. Рифабутин + 25-О-дезацетилрифабутин-метаболит: Увеличение Cmax на 130%; увеличение AUC на 134% | Снижение Cmax на 15%; снижение AUC на 13%. | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина |
Типранавир/ Ритонавир | Рифабутин: Увеличение AUC на 190%; увеличение Cmax на 70%. 25-О-дезацетилрифабутин: 21-кратное увеличение AUC; 3,2-кратное увеличение Cmax | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике типранавира | Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином |
Зидовудин | Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике | Снижение Cmax и AUC примерно на 32% | Крупное контролируемое клиническое исследование показало, что эти изменения не имеют клинической значимости |
Противовирусные средства (при гепатите С) |
Софосбувир | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax на 24% | Корректировка дозы не требуется |
Софосбувир/ Ледипасвир | Взаимодействие не изучено | Софосбувир: Снижение Cmax на 36%; снижение AUC на 24%. Ледипасвир: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации ледипасвира в плазме крови | Одновременное применение противопоказано |
Софосбувир/ Велпатасвир | Взаимодействие не изучено | Софосбувир: Снижение Cmax на 36%; снижение AUC на 24%. Велпатасвир: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации велпатасвира | Одновременное применение противопоказано |
Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир | Взаимодействие не изучено | Софосбувир: Снижение Cmax на 36%; снижение AUC на 24%. Велпатасвир и Воксилапревир: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо снижение концентраций велпатасвира и воксилапревира | Одновременное применение противопоказано |
Противогрибковые средства |
Флуконазол | Увеличение Cmax на 88%; увеличение AUC на 82% | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Рекомендуется уменьшить дозу рифабутина до 150 мг в день или прекратить использование рифабутина, если есть подозрение на токсичность |
Итраконазол | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax и AUC на 70-75% | Одновременное применение не рекомендуется. Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита |
Кетоконазол | Взаимодействие не изучено | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо снижение биодоступности кетоконазола (индукция CYP3A4) | Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. Если одновременное применение клинически оправдано, необходимо тщательно следить за повышением уровня рифабутина и связанными с рифабутином побочными эффектами, контролировать эффективности кетоконазола |
Позаконазол | Увеличение Cmax на 31%; увеличение AUC на 72% | Снижение Cmax на 43%; снижение AUC на 49% | Одновременное применение позаконазола и рифабутина не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. При одновременном применении следует контролировать уровни рифабутина и позаконазола в плазме крови, а также внимательно следить за пациентами на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином, и снижения эффективности позаконазола |
Вориконазол | Увеличение Cmax на 195%; увеличение AUC на 331%***. | Рифабутин (300 мг один раз в день) уменьшал Cmax и AUC вориконазола (200 мг два раза в день) на 69% и 78% соответственно. При одновременном введении рифабутина Cmax и AUC вориконазола (350 мг два раза в день) достигали 96% и 68% соответственно от уровня, получаемого при введении 200 мг два раза в день. При дозе вориконазола 400 мг два раза в день Cmax и AUC были на 104% и 87% выше соответственно, чем при введении 200 мг вориконазола два раза в день | При положительной оценке соотношения «польза-риск» рифабутин можно назначать вместе с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола до 5 мг/кг/кг в/в каждые 12 часов или с 200 мг до 350 мг перорально каждые 12 часов (пациенты до 40 кг: увеличивается с 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 часов). При одновременном назначении рифабутина вместе с вориконазолом рекомендуется тщательный контроль картины периферической крови, а также возможных побочных эффектов рифабутина (например, увеит) |
Антипневмоцистные средства (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) |
Дапсон | Взаимодействие не изучено | Снижение AUC примерно от 27% до 40% | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиляторов) |
Сульфаметоксазол/ Триметоприм | Отсутствие значимых изменений Cmax и AUC | Снижение AUC примерно на 15-20% | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Cmax триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6%, соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые |
Антимикобактериальные средства (Mycobacterium avium intracellulare complex) |
Азитромицин | Отсутствие фармакокинетических взаимодействий | Отсутствие фармакокинетических взаимодействий | |
Кларитромицин | Увеличение AUC примерно на 77% | Снижение AUC примерно на 50% | Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. При подозрении на токсичность необходимо уменьшить дозу до 150 мг в день или приостановить применение рифабутина. При лечении пациентов, получающих Рифабутин, следует рассматривать альтернативное лечение |
Противотуберкулезные средства |
Бедаквилин | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax и AUC примерно на 10-20% | Следует избегать одновременного применения рифамицинов (например, рифампина, рифапентина и рифабутина) с бедаквилином |
Этамбутол | Взаимодействие не изучено | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | Корректировка дозы не требуется |
Изониазид | Взаимодействие не изучено | Отсутствие изменений фармакокинетики | Корректировка дозы не требуется |
Пиразинамид | Взаимодействие не изучено | Взаимодействие не изучено | Корректировка дозы не требуется |
Оральные контрацептивы |
Этинилэстрадиол | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax на 20%; снижение AUC на 35% | Пациентам следует рекомендовать использовать дополнительные или другие негормональные методы контрацепции |
Норэтистерон | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax на 32%; снижение AUC на 46% | Пациентам следует рекомендовать использовать дополнительные или другие негормональные методы контрацепции |
Другие |
Дабигатран | Взаимодействие не изучено | Снижение Cmax на 14%; снижение AUC на 19% (индукция P-gp) | Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск |
Метадон | Взаимодействие не изучено | Отсутствие значимых изменений Cmax и AUC | Рифабутин не оказывал существенного влияния на Cmax или AUC метадона. Фармакокинетика рифабутина не оценивалась |
Такролимус | Взаимодействие не изучено | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо снижение уровня такролимуса в плазме крови (индукция CYP450) | Рекомендуется мониторинг уровня такролимуса в плазме и соответствующая корректировка дозы такролимуса |
Теофиллин | Взаимодействие не изучено | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | |