1) Комбинированные оральные контрацептивы (КОК).
Механизм действия КОК на миоматозные узлы изучен не до конца. Некоторые авторы отмечают, что за счет блокирования овуляции КОК могут оказывать протективный эффект в отношении рецидивов миомы после оперативного лечения [1]. Кроме того, воздействуя на эндометрий, эти препараты уменьшают выраженность сопутствующих кровотечений. Однако на размер миоматозных узлов КОК, по-видимому, не влияют [2].
2) Прогестины (пероральные или в виде внутриматочной системы).
C одной стороны, прогестины повышают продукцию эпидермального фактора роста, который стимулирует рост миоматозных узлов. С другой же - препараты этого класса подавляют активность инсулиноподобного фактора роста-1 и секрецию гонадотропных гормонов, что в совокупности замедляет рост узлов. Кроме того, прогестины вызывают атрофию эндометрия, что приводит к уменьшению интенсивности маточных кровотечений у женщин с миомами.
Тем не менее результаты мета-анализа из библиотеки Cochrane свидетельствуют об отсутствии в настоящий момент убедительных данных в пользу назначения этих препаратов при миоме матки [3].
3) Даназол - производное 17-альфа-этинилтестостерона. Исследования показали, что 4-6-месячный курс лечения этим препаратом позволяет уменьшить размеры и объем миоматозных узлов [4]. Однако даназол редко применяется в лечении миомы матки по причине выраженных андрогенных побочных эффектов.
3) Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
При длительном использовании препараты этой группы приводят к десенситизации ГнРГ-рецепторов в гипофизе и, как следствие, снижению продукции гонадотропных и половых гормонов. В литературе описано, что применение ГнРГ-агонистов позволяет добиться уменьшения размеров миоматозных узлов на 50 %, однако данный эффект носит кратковременный характер: после завершения курса лечения узлы восстанавливают исходные размеры в течение 12 недель [5]. Другим обстоятельством, затрудняющим использование этих лекарственных средств при длительном лечении миомы, является неблагоприятный профиль побочных эффектов, что связано с ингибированием продукции эстрогенов. Таким образом, основной сферой применения ГнРГ является предоперационная подготовка.
4) Ингибиторы ароматазы (летрозол).
В лабораторных исследованиях было установлено, что в клетках миомы повышена активность ароматазы - фермента, который осуществляет конверсию андрогенов в эстрогены. Локальный избыток эстрогенов стимулирует рост миоматозных узлов. Использование ингибиторов ароматазы в этом свете выглядит логичным шагом. Тем не менее к настоящему моменту было проведено лишь одно полноценное клиническое исследование на эту тему, и его результаты не позволяют сделать однозначных выводов относительно целесообразности применения лекарственных средств этого класса в лечении миомы матки [6].
5) Селективные модуляторы рецепторов прогестерона.
Наиболее перспективный класс лекарственных средств для длительного лечения миомы матки. В литературе подробно описана огромная роль эндогенного прогестерона в росте миоматозных узлов. Кроме того, установлено, что узлы преимущественно растут в секреторную фазу эндометрия - когда концентрация прогестерона в крови максимальна [7].
Ключевым препаратом этого класса является мифепристон. Shen et al. провели мета-анализ 11-и крупных рандомизированных исследований, посвященных применению этого препарата у женщин (n = 780) с миомой матки [8]. Авторы пришли к выводу, что 3-6-месячный курс лечения позволяет добиться существенного уменьшения размеров опухоли и регрессии сопутствующих клинических проявлений, таких как гиперменорея, боль внизу живота, анемия и др. При этом мифепристон не влияет на секрецию и функцию эстрогенов, поэтому не приводит к развитию симптомов гипоэстрогении.
Для предоперационной терапии миомы матки в России и странах Евросоюза недавно зарегистрирован препарат улипристал (улипристала ацетат), который относится к селективным модуляторам рецептора прогестерона, так же как и мифепристон. Улипристал обратимо блокирует прогестероновые рецепторы в тканях-мишенях. Однако стоит заметить, что по сравнению с мифепристоном (и его активным метаболитом), у улипристала (и его монодеметилированного метаболита) несколько ниже относительная связывающая способность: 99 % (132 %) и 88 % (101 %) соответственно. Применение препарата 1 раз в сутки в течение 3-х месяцев уменьшает размер миомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, способствует быстрой остановке маточного кровотечения и коррекции анемии. В отличие от мифепристона, данный препарат не был включен в перечень основных лекарственных средств ВОЗ.
Распечатать